Jeho rodina potvrdila správu vo vyhlásení na sociálnych sieťach a uviedla, že zomrel v spánku z prirodzených príčin. Pamätajú si ho ako vášnivého, citlivého a hlboko kreatívneho človeka a poznamenali, že jeho umelecké záľuby – najmä maľovanie v posledných rokoch – boli skutočným odrazom toho, kým bol.
Brendon stvárnil Xandera Harrisa, verného najlepšieho priateľa Buffy, ktorú hrala Sarah Michelle Gellar, počas siedmich sérií seriálu od roku 1997 do roku 2003. Po správe o jeho smrti Gellar vzdala hold citáciou známeho monológu svojej postavy a dodala: „Videla som ťa, Nicky… Viem, že si v pokoji, v tom veľkom hojdacom kresle na oblohe.“ Hviezda seriálu Alyson Hannigan ho tiež uctila a poďakovala mu za roky smiechu a priateľstva v dojímavom príspevku na Instagrame.
Herec narodený v Los Angeles získal za svoju prácu v seriáli Buffy tri nominácie na cenu Saturn – dve za najlepší televízny herecký výkon a jednu za najlepší herecký výkon vo vedľajšej úlohe. Jeho brat dvojča, Kelly Donovan Schultz, mu dokonca poslúžil ako dvojník v dvoch epizódach seriálu. Po Buffy Brendon pokračoval v hraní a účinkoval v seriáloch ako Myšlienky zločinca , Súkromná prax a Dôverné z kuchyne . Medzi jeho filmové počiny patria Psycho Beach Party , Big Gay Love a Redwood .
Brendon bol tiež otvorený o svojich osobných a zdravotných problémoch. Prežil infarkt a podstúpil dve operácie chrbtice súvisiace so syndrómom cauda equina, čo je zriedkavé ochorenie ovplyvňujúce mobilitu a telesné funkcie. Žil s koktaním a neskôr sa stal hovorcom Stuttering Foundation of America. Herec tiež verejne hovoril o bojoch so závislosťou, alkoholizmom a duševným zdravím. Podľa jeho rodiny sa liečil a v čase svojej smrti bol optimistický, čo sa týka budúcnosti.
