Podľa správ z Deadline O’Brien zomrela doma 24. februára. Príčina jej smrti nebola zverejnená.
Maria sa narodila v známej zábavnej rodine a bola dcérou herca Edmunda O’Briena, držiteľa ceny Akadémie, a hudobnej komédie Olgy San Juan.

Svoju filmovú kariéru začala v roku 1975 filmom Smile a koncom 70. a začiatkom 80. rokov sa objavila v niekoľkých filmoch. Medzi jej filmy patrili Shell Game, The Choirboys, Prime Time, PSI Factor a The Incredible Shrinking Woman. V roku 1984 sa objavila aj v komédii Protocol po boku hviezd ako Goldie Hawn a Jean Smart.
O’Brien si vybudovala aj rozsiahlu televíznu kariéru a objavila sa v mnohých populárnych seriáloch. Medzi jej televízne počiny patrili The Love Boat, How the West Was Won, CHiPs, Quincy, ME, Magnum, PI, LA Law a Murder, She Wrote, kde pracovala po boku hviezd ako Angela Lansbury a Tom Selleck.
Neskôr vo svojej kariére O’Brien venovala veľa času mentorovaniu hercov. Pracovala ako herecká koučka v denných telenovelách Sunset Beach a Passions, predtým ako strávila 15 rokov koučovaním hercov v seriáli Days of Our Lives. V tejto funkcii zostala až do odchodu do dôchodku v roku 2022.
Jej prínos pre divadlo bol tiež ocenený, keď získala cenu Drama-Logue Award za svoj výkon v seriáli Slúžky na Mark Taper Forum.

Okrem herectva sa O’Brienová stala zástankyňou povedomia o Alzheimerovej chorobe po tom, čo jej otcovi diagnostikovali túto chorobu. V roku 1983 dokonca vypovedala pred Kongresom, aby pomohla presadiť zvýšenie financovania výskumu Alzheimerovej choroby.
Jej otec, Edmund O’Brien, získal Oscara za najlepší herecký výkon vo vedľajšej úlohe za svoju rolu vo filme Bosá grófka a tešil sa z oslavovanej kariéry v klasickej hollywoodskej kinematografii.
Mariu O’Brienovú prežili jej brat, herec Brendan O’Brien; jej sestra Bridget O’Brien Adelman; a jej tri deti, James, Danica a Sean Anderson.